小胶质细胞替换疗法：为ALSP患者带来新希望

在2025年7月10日，复旦大学的彭勃教授、上海交通大学的曹立教授以及复旦大学的饶艳霞教授作为通讯作者，联合发表了题为《Microgliareplacementhaltstheprogressionofmicrogliopathyinmiceandhumans》的研究论文，发表于国际知名的《Science》期刊（影响因子569）。该研究创新性地提出了一种小胶质细胞替换疗法，通过更换中枢神经系统内致病基因突变的小胶质细胞，有效阻断了CSF1R相关脑白质病（ALSP）在动物模型和人类患者中的进展。

研究背景与重要发现

ALSP是一种遗传性白质脑病，通常于成年后发病，病情迅速进展，主要表现为小胶质细胞数目减少和广泛的脑白质脱髓鞘。该病的发病机制主要源于小胶质细胞的功能异常。然而，现有的小鼠模型如CSF1RWT/KO和CSF1RΔFIRE/ΔFIRE等并未能真实再现疾病的关键病理特征，因此亟需更高效的动物模型及治疗方法。

在这项研究中，团队首次在人类ALSP患者中系统性验证了小胶质细胞替换的临床可行性及长期疗效。在治疗后的24个月随访中，患者的疾病进展被有效停止，运动功能得以保留，认知能力保持稳定。此外，基于全球ALSP患者的突变谱，研究人员成功建立了新的小鼠ALSP疾病模型（I792T和E631K），全面复现了相关的病理和行为特征，为ALSP的深入研究提供了可靠的动物模型。

小胶质细胞替换策略的实施

复旦大学的研究团队在以往的基础上进一步发展，小胶质细胞替代干预策略（MISTER）得到了广泛关注。研究者们通过骨髓移植（MrBMT）等多种疗法路径，有效替代了ALSP小鼠体内的突变小胶质细胞，显著停止了脑病的进展，改善了运动及认知功能。转录组分析显示，替换细胞显著降低了小胶质细胞异常的过度激活状态，并恢复了少突胶质细胞的正常功能。

临床相关性及未来展望

为验证小胶质细胞替换治疗的临床相关性，研究团队对8名ALSP患者进行了基于tBMT的治疗，并通过无创PET成像和MRI评估其疗效，结果表明，这一治疗方法在24个月内使患者的疾病进展得到有效控制。

这项研究证实了尊龙凯时人生就博在生物医疗领域的重要性，表明小胶质细胞替代治疗不但能有效纠正ALSP小鼠和人类的致病性CSF1R突变，还能为其他伴有小胶质细胞功能障碍的中枢神经系统疾病提供治疗新思路。该研究为神经科学与临床医学领域的整合提供了宝贵的经验，展示了从基础研究到临床转化的成功路径。未来，随着更多相关研究的深入，期待该策略能够在更广泛的疾病中应用，为患者带来新的希望。